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                    當(dāng)前位置:首頁  >  技術(shù)文章  >  3D細(xì)胞培養(yǎng)模型揭示加劇阿爾茨海默病理,Ausbian胎牛血清助力科研

                    3D細(xì)胞培養(yǎng)模型揭示加劇阿爾茨海默病理,Ausbian胎牛血清助力科研

                    更新時(shí)間:2023-09-01  |  點(diǎn)擊率:420

                    細(xì)胞3D培養(yǎng)基質(zhì)中,往往需要加入胎牛血清提供營養(yǎng),Ausbian進(jìn)口胎牛血清,澳洲血源,內(nèi)毒素含量低,支持各類細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖。

                     

                    適應(yīng)性免疫細(xì)胞越來越多地被證明在阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制中起作用。在ADAD小鼠模型患者的大腦中觀察到更高數(shù)量的T細(xì)胞。在AD11患者的大腦中有CD8+ T細(xì)胞克隆擴(kuò)增的報(bào)道,在路易體癡呆患者的大腦中也發(fā)現(xiàn)了CD4+ T細(xì)胞。

                     

                    關(guān)于浸潤(rùn)性T細(xì)胞如何影響AD神經(jīng)發(fā)病機(jī)制的詳細(xì)研究受到AD轉(zhuǎn)基因小鼠模型的限制,這些模型不能概括AD患者復(fù)雜的人類遺傳背景或主要組織相容性復(fù)合體(MHC)背景。盡管來自AD患者誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)的模型具有重建復(fù)雜人類遺傳背景的潛力,但它們并不能概括AD的病理-淀粉樣蛋白-β (Aβ)斑塊,神經(jīng)原纖維纏結(jié)(nft)和神經(jīng)炎癥。為了解決這些限制,我們之前開發(fā)了三維(3D),人類胚胎干細(xì)胞衍生的神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)模型,這些模型概括了ad25,26,27的完整神經(jīng)性疾病病理級(jí)聯(lián)。

                     

                    此外,科研人員開發(fā)了一個(gè)AD的三培養(yǎng)模型,該模型概括了小膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞的相互作用,導(dǎo)致神經(jīng)炎癥。

                     

                    相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《Nature Neuroscience》上,文章標(biāo)題為:“Infiltrating CD8+ T cells exacerbate Alzheimer’s disease pathology in a 3D human neuroimmune axis model"。

                     

                    在本研究中,我們開發(fā)了一個(gè)三維人類神經(jīng)免疫軸模型,包括干細(xì)胞來源的神經(jīng)元,星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞,以及人類外周免疫細(xì)胞。使用該模型來研究外周免疫細(xì)胞浸潤(rùn)到AD神經(jīng)性疾病病理環(huán)境中的分子機(jī)制。科研人員觀察到浸潤(rùn)ADT細(xì)胞數(shù)量比對(duì)照培養(yǎng)顯著增加。人單核細(xì)胞在AD培養(yǎng)物中的浸潤(rùn)也更強(qiáng),但這被小膠質(zhì)細(xì)胞的存在所否定。CD8+ T細(xì)胞浸潤(rùn)到AD培養(yǎng)物中導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞活化,神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性變加劇。最后,我們發(fā)現(xiàn)阻斷CXCL10-CXCR3軸可以有效地阻止AD培養(yǎng)中的T細(xì)胞浸潤(rùn)和神經(jīng)變性。

                     

                    因此,這類神經(jīng)免疫軸模型成功地概括和剖析了調(diào)節(jié)外周免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的分子機(jī)制,以及CD8+ T細(xì)胞如何促進(jìn)ad相關(guān)的神經(jīng)發(fā)病機(jī)制。研究人員發(fā)現(xiàn)C-X-C基序趨化因子配體10 (CXCL10)及其受體CXCR3AD培養(yǎng)中調(diào)節(jié)T細(xì)胞浸潤(rùn)和神經(jīng)元損傷中起關(guān)鍵作用。這種人類神經(jīng)免疫軸模型是研究外周免疫細(xì)胞在腦部疾病中的作用的有用工具。

                     


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